21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛上海報道12月3日，2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整結(jié)果公布,67個藥品首次被納入醫(yī)保。其中，抗感染藥物成為此次國家醫(yī)保談判的大贏家，包括丙肝、艾滋病、乙肝等在內(nèi)多款抗感染藥物被成功納入醫(yī)保。
以乙肝領域為例，用于治療慢性乙型肝炎的恒沐（艾米替諾福韋片）作為首個國產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，成功被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄，而此舉也被認為有望攪動國內(nèi)乙肝市場現(xiàn)有格局。畢竟，在中國，由于乙肝患者人數(shù)較為龐大，背后的市場需求也是備受關注。
近年來，在各方努力下，中國乙肝防控已取得顯著成效，但由于基數(shù)龐大，我國仍然是一個乙肝患者大國。目前，我國慢性乙肝病毒（HBV）感染者約7000萬，其中慢性乙型肝炎（以下簡稱“慢乙肝”）患者約為2000萬～3000萬?！?020中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》數(shù)據(jù)顯示，2019年我國乙型肝炎（以下簡稱“乙肝”）新報告病人數(shù)超過100萬。與此同時，乙肝仍是我國發(fā)病率最高的傳染病，也是我國面臨的嚴重的公共衛(wèi)生問題。近十年來，每年新報告感染者數(shù)量占甲乙類傳染疾病的三分之一。
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任醫(yī)師、上海市醫(yī)學會感染病分會候任主任委員王暉教授在第四屆進博會上對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，我國乙肝診斷率和治療率距離WHO要求還有不小的距離，中國慢乙肝診斷率僅為22%（VS.90%），治療率僅為17%(VS.80%)，我們還有很多工作要做。
“乙肝作為重要的公共衛(wèi)生問題，中國乙肝防控對全球‘2030消除病毒性肝炎’目標的實現(xiàn)影響重大。達成慢乙肝治療目標，需要更好的治療藥物、精準的檢測手段、更低的治療費用和更便捷的醫(yī)療服務。這一切都需要衛(wèi)生保障體系的決策者、醫(yī)務人員、患者及家屬、社會和公眾的共同努力，加強社會各界對乙肝疾病的認知、消除乙肝歧視，進一步提高乙肝的診斷率、治療率和防控水平。”王暉教授說道。
乙肝可引發(fā)肝癌的發(fā)生
一個不能忽視的事實是，我國70%-80%的肝癌都是由乙肝病毒感染導致，只有不到10%的肝癌患者完全沒有病毒性肝炎史。乙肝是一種傳染性疾病，會通過母嬰、血液、破損的皮膚黏膜以及性行為傳播，從某種意義上來說，它也是一種“絕癥”，至今人類都沒有找到治愈乙肝的方法。
除此以外，由于乙肝早期癥狀不明顯，易被患者忽視，導致就診滯后，逐漸進展為肝硬化甚至肝癌，嚴重威脅患者健康。
不僅如此，未經(jīng)抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者的肝硬化年發(fā)生率為2%~10%，肝硬化患者肝細胞癌年發(fā)生率為3%~6%。臨床約有八成肝癌患者由乙肝導致，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，如果我國對慢性乙肝和慢性丙肝患者不進行抗病毒治療，從2015年到2030年，可能會有超過1000萬中國人患上因慢性肝炎導致的肝硬化和肝癌，因此控制慢性乙肝的病情進展至關重要。
王暉教授對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，慢性型肝炎是全球問題，如果肝炎進展為肝癌則會帶來沉重的疾病負擔。肝癌分為兩種，一是肝細胞肝癌，二是膽管細胞癌。肝細胞癌在整個肝癌中占80%-90%比例，而肝細胞癌86%是乙肝所導致。所以，乙肝和肝癌密切相關。
不同于其它腫瘤，肝癌的早期癥狀更為隱蔽，這意味著更多的肝癌患者在初診時就已是“中晚期”，不到10%的人可以在確診后活過5年。世衛(wèi)組織預計，若中國再不采取緊急行動提高發(fā)現(xiàn)、治療的可及性，2015至2030年間中國將有約1000萬人因肝硬化和肝癌死亡。如此，更加凸顯了乙肝防治的重要性。
“對于乙肝如何防范，如何減少疾病進展，我們現(xiàn)在有一定的有效手段。一個是口服抗病毒藥物，第二是干擾素治療，這些是作為國內(nèi)外指南一線抗病毒治療藥物，口服抗病毒治療藥物應用也越來越廣?！蓖鯐熃淌诮榻B，目前，口服抗乙肝病毒藥物被認為是慢性乙型肝炎重要的治療手段。抗病毒藥物能夠抑制乙型肝炎病毒復制，從而延緩疾病進展，降低肝硬化和肝癌發(fā)生風險。我國抗病毒藥物都是和國際接軌，治療主要是抗病毒藥物為主，此類藥物可以有效抑制其病毒復制，最大限度延緩疾病進展，延緩肝硬化發(fā)生，延緩肝癌發(fā)生。
此外，王暉教授提醒，乙肝是一個進展性、危害性大的疾病。目前的治療方案尚不能根除病毒，大多數(shù)患者需要長期治療?；颊邞獔猿址?，定期隨訪，切勿擅自停藥。同時，乙肝病毒攜帶人群應定期監(jiān)測，確保得到有效管理和及時治療。
乙肝藥物迎百億市場規(guī)模
在乙肝延緩疾病進展方面，需要有效的藥物進行規(guī)范治療，如此也帶動了整個乙肝藥物市場規(guī)模的不斷擴大。根據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，近年來，我國治療乙肝用藥的市場規(guī)模已從2011年的68.81億元增長到2016年的近150億元，隨著更多創(chuàng)新型藥物進入市場，預計到2025年，我國乙肝用藥市場規(guī)模將進一步增長。
《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》推薦使用強效低耐藥的藥物，例如丙酚替諾福韋（TAF）、恩替卡韋(ETV)、替諾福韋二吡呋酯（TDF）和聚乙二醇干擾素。
其中，恩替卡韋（ETV）是我國公立醫(yī)院抗乙肝病毒藥物市場占有率最高的藥物，2017年達到67%。
與此同時，隨著百時美施貴寶的恩替卡韋（ETV）和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯（TDF）專利到期，我國各大藥企紛紛入局仿制ETV和TDF。
2018年1月至2021年7月，我國乙肝相關臨床試驗總數(shù)為193個，其中ETV相關試驗共29個，95%為生物等效性試驗，共23家藥企進行此類試驗，其中正大天晴3個，其他藥企各自1-2個。
目前市面上已有的國產(chǎn)仿制藥廠家有正大天晴、海南中和、成都倍特、齊魯制藥等。TDF相關試驗共61個，共38家藥企進行此類試驗，95%為生物等效性試驗，其中東陽光8個，正大天晴6個。TAF藥品化合物等主要專利于2001年7月20日申請，專利保護期限是20年，2021年7月21日該藥專利失效，我國就可以仿制了。
其實，早在數(shù)年前，我國藥企就盯上了TAF仿制，雖然受專利保護，TAF仿制品不能上市銷售，但不影響該藥研發(fā)和注冊。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者了解，目前已有十余家藥企提交了上市注冊申請，去年底有3家已拿到了生產(chǎn)批件。
吉林大學第一醫(yī)院?？∑娼淌趯?1世紀經(jīng)濟報道記者表示，目前臨床上常用的恩替卡韋和替諾福韋，療效都很好，但恩替卡韋，服藥要求比較嚴格，要在兩餐之間服用，部分患者認為不太方便。此外，對于其他的核苷（酸）類似物經(jīng)治患者，再換用恩替卡韋，容易出現(xiàn)耐藥。換藥治療一年左右，部分患者仍無法達到病毒學完全應答。與此同時，富馬酸替諾福韋存在腎臟和骨骼的副作用。
“我國現(xiàn)在常用的抗HBV藥物有三種：恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋，這3個藥物都在乙型肝炎治療中發(fā)揮著重要作用，但是丙酚替諾福韋比恩替卡韋和第一代替諾福韋表現(xiàn)出更好的優(yōu)越性，它在副作用方面比替諾福韋更少一些，在抗病毒療效上可能比恩替卡韋更好，可是丙酚替諾福韋是進口藥物，價格比較昂貴?！迸？∑娼淌谡f。
這一情況在銷售數(shù)據(jù)上也得到印證。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來恩替卡韋處方量出現(xiàn)下滑趨勢，逐步被更加安全有效的替諾福韋二吡呋酯、丙酚替諾福韋替代。根據(jù)公開資料，2021年6月，翰森制藥1類新藥恒沐（艾米替諾福韋片）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。隨著我國首個原研口服抗乙型肝炎病毒藥物恒沐獲批上市，乙肝治療藥物市場競爭格局將迎來重構。
中外企業(yè)打響乙肝市場價格戰(zhàn)
在中國，要想降低肝癌患者人數(shù)，控制乙肝發(fā)病進展，除了有藥可用，提升患者可及性也是尤為重要。目前，抗病毒感染用藥保障的主要途徑包括基本醫(yī)保、大病醫(yī)保、慈善救助等多種方式，但由于種種原因，部分病毒感染患者群體的用藥保障并不完善，部分患者因病致貧、因病返貧現(xiàn)象較為突出，有患者甚至因為藥費負擔過重長期得不到有效治療。
傳染性疾病最終治療目標是延長患者生命，提高生活質(zhì)量。為了提升抗病毒藥物的用藥可及性，一方面，國家不斷加速審評審批，推動更多更好的藥品能夠盡早上市；另一方面，在考慮臨床價值、不良反應、藥物經(jīng)濟性等因素后，將臨床價值高、抗病毒藥物早日納入醫(yī)保支付范圍、盡早讓患者獲益已成為主旋律。
隨著我國乙肝治療的逐年推進，越來越多的感染者對于治療有了差異化用藥需求，更加追求改善生活質(zhì)量。在醫(yī)藥行業(yè)而言，長期以來，國家醫(yī)保部門高度關注傳染性疾病患者的用藥需求，2021年國家醫(yī)保為助推傳染性疾病患者用藥可及性添力，抗病毒感染藥物被納入醫(yī)保也成為今年醫(yī)保談判的關注重點。
據(jù)悉，翰森制藥的主要經(jīng)營實體豪森藥業(yè)旗下的恒沐（艾米替諾福韋片）作為其第五個1類創(chuàng)新藥，是中國原研新二代替諾福韋，也是首個國產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，此次也順利通過醫(yī)保談判，成功被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄。艾米替諾福韋片不考慮優(yōu)惠贈藥等福利零售價為1051.33元/盒，按照13％的稅率計算，零售價為1188元/盒（25mg*30片），對于長期需要服用該藥的慢性病患者而言，此價格頗為昂貴。
對標的TAF，2018年進入我國時的售價為1180元/瓶（25mg*30片），2019年醫(yī)保談判后，降到約540元/月，降幅達54.2%。此外，進口一代替諾福韋（TDF）價格約290元/月，而國產(chǎn)仿制藥一代替諾福韋價格約20—40元/月。同時，參考歷次醫(yī)保談判，平均降幅均在50%～60%之間。而此次恒沐（艾米替諾福韋片）通過醫(yī)保談判，也被業(yè)內(nèi)人士認為，有利于提高患者對于國產(chǎn)創(chuàng)新藥的藥品可及性和可負擔性，將帶來更多社會效益。
實際上，近年來，國內(nèi)抗乙肝病毒藥物市場跌宕起伏較小，在慢性乙肝防治新指南進一步明確了核苷酸類抗病毒藥物在乙肝治療中地位的前提下。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年全球抗乙肝病毒藥品市場約25億美元，同比上一年下降了11.96%。主要由丙酚替諾福韋、恩替卡韋、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定和阿德福韋酯等5個藥物構成。而目前國內(nèi)乙肝抗病毒市場仍然由跨國藥企吉利德、百時美施貴寶主導，國內(nèi)藥企則以正大天晴、科倫、揚子江為主。在醫(yī)保的加持下，以翰森制藥為代表的國產(chǎn)乙肝藥物艾米替諾福韋片能否脫穎而出？值得關注！
